د پلیټلیټ بډایه پلازما (PRP) درملنې نوې پوهه – دویمه برخه

عصري PRP: "کلینیکل PRP"

په تیرو 10 کلونو کې، د PRP د درملنې سکیم لوی بدلون موندلی دی.د تجربوي او کلینیکي څیړنو له لارې، موږ اوس د پلیټلیټ او نورو حجرو فزیولوژي ښه پوهه لرو.برسېره پردې، د لوړ کیفیت سیسټمیک ارزونه، میټا تحلیلونه او تصادفي کنټرول شوي آزموینې په ډیری طبي برخو کې د PRP بایو ټیکنالوژۍ اغیزمنتوب ښودلی، پشمول د ډرماتولوژي، د زړه جراحي، پلاستيکي جراحي، د اورتوپيډیک جراحي، د درد مدیریت، د نخاعي ناروغیو، او سپورت درمل. .

د PRP اوسنی ځانګړتیا د دې مطلق پلیټلیټ غلظت دی ، کوم چې د PRP له لومړني تعریف څخه (پشمول د اساسی ارزښت څخه لوړ د پلیټلیټ غلظت) څخه له 1 × 10 6/µ L څخه ډیر یا په پلیټلیټ کې د پلیټلیټ لږترلږه غلظت شاوخوا 5 ځله بدلیږي. اساسی کرښهد Fadadu et al لخوا په پراخه بیاکتنه کې.33 د PRP سیسټمونه او پروتوکولونه ارزول شوي.د وروستي PRP چمتو کولو د پلیټلیټ شمیره چې د دې سیسټمونو څخه ځینې یې تولیدوي د ټولې وینې په پرتله ټیټ دي.دوی راپور ورکړی چې د PRP پلیټینټ فکتور د واحد سپن کټ (Selphyl®) سره د 0.52 په توګه ټیټ شوی.په مقابل کې، دوه ځله گردش EmCyte Genesis PurePRPII ® د وسیلې لخوا تولید شوي د پلیټلیټ غلظت ترټولو لوړ دی (1.6 × 10 6 /µL).

په ښکاره ډول، د ویټرو او څارویو میتودونه په کلینیکي تمرین کې د بریالي بدلون لپاره د څیړنې مثالی چاپیریال نه دی.په ورته ډول، د وسیلې پرتله کولو مطالعه د پریکړې ملاتړ نه کوي، ځکه چې دوی ښیې چې د PRP وسیلو ترمنځ د پلیټینټ غلظت خورا توپیر لري.خوشبختانه، د پروټومکس پر بنسټ ټیکنالوژۍ او تحلیلونو له لارې، موږ کولی شو په PRP کې د حجرو دندو په اړه زموږ پوهه زیاته کړو چې د درملنې پایلې اغیزه کوي.مخکې له دې چې د معیاري PRP چمتووالي او فورمولونو په اړه موافقې ته ورسیږو، PRP باید د کلینیکي PRP فورمولونه تعقیب کړي ترڅو د پام وړ نسج ترمیم میکانیزمونو او پرمختللو کلینیکي پایلو ته وده ورکړي.

د کلینیکي PRP فورمول

اوس مهال، اغیزمن کلینیکي PRP (C-PRP) په کوچني حجم پلازما کې د آټولوګس ملټي سیلولر اجزاو پیچلي ترکیب په توګه مشخص شوی چې د سینټرفیوګریشن وروسته د پریفیرال وینې له یوې برخې څخه ترلاسه کیږي.د سینټرفیوګریشن وروسته، PRP او د دې غیر پلیټلیټ حجرو اجزا د مختلف حجرو کثافت سره سم د غلظت وسیلې څخه بیرته ترلاسه کیدی شي (چې د پلیټلیټ کثافت ترټولو ټیټ دی).

د PurePRP-SP ® د حجرو د کثافت جلا کولو تجهیزات وکاروئ (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) د دوه سینټرفیوګریشن پروسیجرونو وروسته د ټولې وینې لپاره کارول شوي.د لومړۍ سینټرفیوګریشن پروسې وروسته، د وینې ټوله برخه په دوه بنسټیزو پرتونو ویشل شوې وه، د پلیټلیټ (لیان) پلازما تعلیق او د وینې د سرو حجرو پرت.په A کې، د سینټرفیوګریشن دویم ګام بشپړ شوی.د ریښتیني PRP حجم د ناروغ غوښتنلیک لپاره استخراج کیدی شي.په B کې میګنیفیکشن ښیي چې د تجهیزاتو په پای کې تنظیم شوي څو اجزاو erythrocyte سیډیمینیشن نسواري طبقه (د نیلي کرښې لخوا نمایندګي کیږي) شتون لري چې د کثافت درجې پراساس د پلیټلیټ ، مونوسایټس او لیمفوسایټ لوړ غلظت لري.په دې مثال کې، د کمزورو نیوټروفیلونو سره د C-PRP چمتو کولو پروتوکول سره سم، د نیوټروفیل لږترلږه سلنه (<0.3٪) او erythrocytes (<0.1٪) به استخراج شي.

د پلیټلیټ ګرانول

په ابتدايي کلینیکي PRP اپلیکیشن کې، α- Granules د پلیټلیټ داخلي جوړښت ترټولو عام حواله شوي، ځکه چې دوی د کوګولیشن فکتورونه، د PDGF لوی شمیر او انجیوجینک تنظیم کونکي لري، مګر لږ ترومبوجینیک فعالیت لري.په نورو فکتورونو کې لږ پیژندل شوي کیموکین او سایټوکین اجزا شامل دي، لکه د پلیټلیټ فکتور 4 (PF4)، د پلیټینټ لومړني پروټین، P-selectin (د انټیګرین فعالونکی) او کیموکین RANTES (د فعالولو له لارې تنظیم شوي، د نورمال T حجرو څرګندول او احتمال لري پټول).د دې ځانګړي پلیټلیټ ګرانول اجزاو عمومي دنده د نورو معافیت حجرو استخدام او فعالول یا د اندوتیلیل حجرو سوزش هڅول دي.

دانه دانه اجزا لکه ADP، serotonin، polyphosphate، histamine او adrenaline په ښکاره ډول د پلیټلیټ فعالولو او ترومبوسس تنظیم کونکو په توګه کارول کیږي.تر ټولو مهم، ډیری دا عناصر د معافیت حجرو د تعدیل دنده لري.پلیټلیټ ADP د P2Y12ADP ریسیپټر لخوا په ډینډریټیک حجرو (DC) کې پیژندل شوی ، پدې توګه د انټيجن انډوسایټوسیس وده کوي.DC (د انټيجن وړاندې کولو حجره) د T حجرو د معافیت غبرګون پیلولو او د محافظتي معافیت غبرګون کنټرول لپاره خورا مهم دی، کوم چې د طبیعي معافیت سیسټم او تطبیقي معافیت سیسټم سره نښلوي.برسېره پردې، پلیټلیټ اډینوسین ټرایفاسفیټ (ATP) د T حجرو ریسیپټر P2X7 له لارې سیګنالونه لیږي چې د CD4 T مرستندویه حجرو د پروینفلایمټري T مددگار 17 (Th17) حجرو ته د توپیر لامل کیږي.نور د پلیټلیټ کثافت دانې اجزاوې (لکه ګلوټامیټ او سیروټونین) د T حجرو مهاجرت هڅوي او په ترتیب سره DC ته د مونوسایټ توپیر زیاتوي.په PRP کې، دا امیونومودولټرونه چې د کثافاتو ذرو څخه اخیستل شوي خورا بډایه شوي او د پام وړ معافیت دندې لري.

د پلیټلیټ او نورو (رسیپټر) حجرو تر مینځ د مستقیم او غیر مستقیم احتمالي تعاملاتو شمیر خورا پراخه دی.له همدې امله، د محلي رنځولوژیکي نسج چاپیریال کې د PRP کارول کولی شي مختلف التهابي اغیزې رامینځته کړي.

د پلیټلیټ غلظت

C-PRP باید د متمرکز پلیټلیټ کلینیکي دوزونه ولري ترڅو ګټور معالجې اغیزې رامینځته کړي.په C-PRP کې پلیټلیټ باید د حجرو پراختیا هڅوي، د mesenchymal او نیوروټروفیک فکتورونو ترکیب، د کیموتیکیک حجرو مهاجرت هڅوي او د معافیت ضد فعالیت هڅوي، لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.

فعال شوي پلیټلیټونه، د PGF خوشې کول او د اکسیجن مالیکولونه د مختلفو حجرو تعامل منځګړیتوب کوي: کیموټیکس، د حجرو چپک کول، مهاجرت، او د حجرو توپیر، او د معافیت تنظیمي فعالیتونه تنظیموي.دا د پلیټلیټ حجرو - حجرو تعامل د انجیوجینیسیس او التهابي فعالیت کې مرسته کوي، او په نهایت کې د نسج ترمیم پروسه هڅوي.لنډیزونه: BMA: د هډوکي میرو اسپریټ، EPC: د اندوتیلیل پروجنیټر حجرې، EC: اندوتیلیل حجرې، 5-HT: 5-hydroxytryptamine، RANTES: د نورمال T حجرو بیان او د پوټیټیو سرایت فعال تنظیم، JAM: د جنکشن اډیشن مالیکول ډول: CDL40 40 ligand, SDF-1 α： Stromal cell-rerived factor-1 α, CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: د پلیټلیټ فکتور 4. له Everts et al.

مارکس لومړنی کس و چې ثابته یې کړه چې د هډوکو او نرمو نسجونو درملنه ښه شوې، او د پلیټلیټ لږترلږه شمیره 1 × 10 6 /µL وه. دا پایلې د انټرورټیبرل فورمین له لارې د lumbar fusion په مطالعې کې تایید شوې، کله چې د پلیټینټ دوز ډیر و. 1.3 × په 106 پلیټلیټ / µ L کې، دې څیړنې ډیر فیوژن ښودلی.برسېره پردې، Giusti et al.ښکاره شوی 1.5 × د نسج ترمیم میکانیزم د 109 په دوز کې پلیټلیټونو/mL ته اړتیا لري ترڅو د انډوتیلیل حجرو فعالیت له لارې فعال انجیوجینیزس هڅوي.په وروستنۍ څیړنه کې، لوړ غلظت په فولیکونو کې او شاوخوا کې د پلیټلیټونو د انجیوجینسیس احتمال کم کړ.سربیره پردې، پخوانیو معلوماتو ښودلې چې د PRP دوز به د درملنې پایلې اغیزه وکړي.له همدې امله، د پام وړ د انجیوجینیزس غبرګون هڅولو او د حجرو خپریدو او د حجرو مهاجرت هڅولو لپاره، C-PRP باید لږ تر لږه 7.5 ولري د 5-mL PRP درملنې بوتل کې × 10 9 کولی شي پلیټینټونه وړاندې کړي.

د دوز انحصار سربیره، د حجرو فعالیت باندې د PRP اغیز خورا ډیر وخت پورې تړلی ښکاري.Sophie et al.دا پایلې وړاندیز کوي چې د انسان پلیټلیټ لیسټس ته لنډ مهاله تماس کولی شي د هډوکي حجرو پراختیا او کیموټیکسس هڅوي.برعکس، د PRP اوږد مهاله تماس به د الکلین فاسفیتس ټیټې کچې او معدني جوړښت لامل شي.

د وینې سره حجرې

د وینې سره حجرې نسجونو ته د اکسیجن لیږدولو او سږو ته د نسجونو څخه کاربن ډای اکسایډ لیږدولو مسولیت لري.دوی هیڅ نیوکلیوس نلري او د هیم مالیکولونو څخه جوړ شوي چې پروټینونو سره تړلي دي.د وینې په سرو حجرو کې د اوسپنې او هیم اجزا د اکسیجن او کاربن ډای اکسایډ ترکیب هڅوي.په عمومي توګه، د سرو وینې حجرو د ژوند دوره شاوخوا 120 ورځې ده.دوی د میکروفیجز په واسطه د RBC عمر په نوم د پروسې له لارې له جریان څخه لرې کیږي.د PRP نمونو کې د وینې سره حجرې ممکن د قیقی شرایطو لاندې زیانمنې شي (د بیلګې په توګه، د وینې ټول خونریزي جراحي، د معافیت منځګړیتوب پروسه، د اکسیډیټ فشار یا د PRP ناکافي غلظت سکیم).له همدې امله، د RBC حجرو غشا تخریب او زهرجن هیموګلوبین (Hb) خوشې کوي، چې د پلازما وړیا هیموګلوبین (PFH)، هیم او اوسپنې لخوا اندازه کیږي.]PFH او د هغې تخریب محصولات (هیم او اوسپنه) په ګډه په نسجونو کې زیان رسونکي او سایټوټوکسیک اغیزې رامینځته کوي ، د اکسیډیټ فشار لامل کیږي ، د نایټریک اکسایډ له لاسه ورکول ، د التهابي لارو فعالول او د معافیت فشار.دا اغیزې به په نهایت کې د مایکرو سرکولیشن اختلال ، محلي vasoconstriction او عصبي ټپونو او همدارنګه د نسجونو جدي زیان لامل شي.

ترټولو مهمه خبره دا ده چې کله چې RBC چې C-PRP لري نسج ته لیږدول کیږي، دا به د eryptosis په نوم د محلي عکس العمل لامل شي، کوم چې به د اغیزمن سایټوکین او میکروفیج مهاجرت مخنیوی پیل کړي.دا سایټوکین د مونوسایټس او میکروفیجونو مهاجرت مخه نیسي.دا شاوخوا نسجونو ته قوي التهابي نښې ورکوي ، د سټیم حجرو مهاجرت او د فایبروبلاسټ خپریدو مخه نیسي ، او د محلي حجرو د پام وړ فعالیت لامل کیږي.نو ځکه، دا مهمه ده چې د PRP په تیاریو کې د RBC ککړتیا محدوده کړئ.برسېره پردې، د نسج په بیا رغونه کې د وینې د سرو حجرو رول هیڅکله نه دی ټاکل شوی.د کافي C-PRP سنټرفیوګیشن او چمتو کولو پروسه به معمولا د وینې سره د حجرو شتون کم کړي یا حتی له مینځه ویسي ، پدې توګه د هیمولیسس او پولی سیتیمیا ناوړه پایلو څخه مخنیوی کوي.

په C-PRP کې لیوکوسایټس

د PRP په چمتووالي کې د سپینې وینې حجرو شتون د درملنې تجهیزاتو او چمتو کولو سکیم پورې اړه لري.د پلازما پر بنسټ د PRP تجهیزاتو کې، د سپینې وینې حجرې په بشپړه توګه له منځه وړل کیږي.په هرصورت، د سپینې وینې حجرې د erythrocyte sedimentation نسواري طبقې په PRP چمتو کولو کې د پام وړ متمرکزې وې.د دې د معافیت او کوربه دفاعي میکانیزمونو له امله، د سپینې وینې حجرې د حاد او مزمن نسج شرایطو داخلي بیولوژي باندې ډیره اغیزه کوي.دا ځانګړتیاوې به لاندې نور بحث وشي.له همدې امله، په C-PRP کې د ځانګړي لیوکوسایټ شتون کولی شي د پام وړ سیلولر او نسج اغیزې رامینځته کړي.په ځانګړې توګه، د مختلف PRP erythrocyte sedimentation نسواري - ژیړ پرت سیسټمونه د چمتو کولو مختلف سکیمونه کاروي، په دې توګه په PRP کې د نیوټروفیل، لیمفوسایټس او مونوسایټ مختلف تناسب تولیدوي.Eosinophils او basophils د PRP په چمتووالي کې نشي اندازه کیدی ځکه چې د دوی د حجرو غشا خورا نازک دي چې د سینټرفیوګل پروسس ځواکونو سره مقاومت وکړي.

نیوټروفیلز

نیوټروفیلز په ډیرو شفاهي لارو کې اړین لیوکوسایټونه دي.دا لارې د انټي مایکروبیل پروټینونو سره یوځای کیږي چې په پلیټلیټونو کې شتون لري ترڅو د برید کونکي رنځجن پروړاندې یو دروند خنډ رامینځته کړي.د نیوټروفیل شتون د C-PRP د درملنې هدف سره سم ټاکل کیږي.د نسج التهاب د کچې زیاتوالی ممکن د اوږدمهاله زخم پاملرنې PRP بایوتراپي یا د هډوکي وده یا شفا ورکولو په غوښتنلیکونو کې اړین وي.په مهمه توګه، د نیوټروفیل اضافي دندې په ډیری ماډلونو کې موندل شوي، د انجیوجینیسس او نسج ترمیم کې د دوی رول ټینګار کوي.په هرصورت، نیوټروفیل هم کولی شي زیانمنې اغیزې رامینځته کړي، نو دوی د ځینو غوښتنلیکونو لپاره مناسب ندي.ژو او وانګ ثابته کړه چې د نیوټروفیلونو بډایه PRP کارول کولی شي د ټایپ III کولیګین او ټایپ I کولیګین تناسب کې زیاتوالی رامینځته کړي ، پدې توګه فایبروسس ډیریږي او د تنې ځواک کموي.نور زیان رسونکي ځانګړتیاوې چې د نیوټروفیل لخوا منځګړیتوب کیږي د التهابي سایټوکینونو او میټریکس میټالوپروټینز (MMPs) خوشې کول دي، کوم چې کولی شي سوزش او کیټابولیزم ته وده ورکړي کله چې په نسجونو کې پلي کیږي.

Leukomonocyte

په C-PRP کې، mononuclear T او B لیمفوسایټ د نورو سپینو وینې حجرو په پرتله ډیر متمرکز دي.دوی د حجرو منځګړیتوب سایټوټوکسیک تطبیقي معافیت سره نږدې تړاو لري.لیمفوسایټ کولی شي د حجرو عکس العملونه رامینځته کړي ترڅو د انفیکشن سره مبارزه وکړي او د برید کونکو سره تطابق وکړي.برسېره پردې، د T-lymphocyte څخه اخیستل شوي سایټوکینز (interferon-γ [IFN-γ] او انټرلیوکین-4 (IL-4) د میکروفیجونو قطبي کولو ته وده ورکوي. Verassar et al. دا ثابته شوه چې دودیز T lymphocytes کولی شي په غیر مستقیم ډول د نسجونو شفا ته وده ورکړي. د موږک ماډل د مونوسایټس او میکروفیجونو توپیر تنظیم کولو له لارې.

مونوسایټ - څو ځواکمن ترمیم حجره

د استعمال شوي PRP چمتو کولو وسیلې له مخې ، مونوسایټ ممکن د PRP درملنې بوتل کې شتون ولري یا شتون نلري.له بده مرغه، د دوی د فعالیت او بیا رغولو وړتیا په ادب کې لږ تر لږه بحث کیږي.له همدې امله، د چمتووالي میتود یا وروستي فورمول کې مونوسایټس ته لږه پاملرنه کیږي.د مونوسایټ ګروپ متفاوت دی، د هډوکي په مغز کې د پروجنیټر حجرو څخه سرچینه اخلي، او د مایکرو چاپیریال محرک له مخې د hematopoietic سټیم سیل لارې له لارې پردیو نسجونو ته لیږدول کیږي.د هومیوستاسیس او التهاب په جریان کې، گردش مونوسایټونه د وینې جریان پریږدي او ټپي یا تخریب شوي نسجونو ته استخدام کیږي.دوی کولی شي د میکروفیجز (M Φ) اغیزمن حجرو یا پروجنیټر حجرو په توګه عمل وکړي.مونوسایټس، میکروفیجز او ډینډریټیک حجرې د مونو نیوکلیر فاګوسیتیک سیسټم (MPS) استازیتوب کوي. د MPS یوه ځانګړې ځانګړتیا د دې د جین څرګندولو نمونه پلاستیکیت او د دې حجرو ډولونو تر مینځ فعاله اضافه ده.په تخریب شوي نسجونو کې، اوسیدونکي میکروفیجونه، په سیمه ایزه توګه د ودې عوامل، د التهاب ضد سایټوکین، اپوپټوټیک یا نیکروټیک حجرې او مایکروبیل محصولات مونوسایټونه پیلوي ترڅو د MPS حجرو ګروپونو کې توپیر وکړي.فرض کړئ کله چې C-PRP چې د لوړ حاصل لرونکي مونوسایټونه لري د ناروغۍ ځایی مایکرو چاپیریال کې داخل شي، مونوسایټ احتمال لري چې د M Φ سره توپیر وکړي ترڅو د لوی حجرو بدلون رامینځته کړي.

د مونوسایټ څخه تر M Φ ته د بدلون په بهیر کې، ځانګړی M Φ فینوټایپ.په تیرو لسو کلونو کې، یو ماډل رامینځته شوی چې د M Φ سره یوځای کوي د فعال کولو پیچلي میکانیزم د دوو مخالفو حالتونو د قطبي کولو په توګه بیان شوی: M Φ فینوټائپ 1 (M Φ 1، کلاسیک فعال کول) او M Φ فینوټائپ 2 (M Φ) 2، بدیل فعالول).M Φ 1 د انفلاسیون سایټوکین سرایت (IFN- γ) او نایټریک آکسایډ لخوا مشخص شوی ترڅو د مؤثره رنځجن وژنې میکانیزم تولید کړي.M Φ فینوټایپ د عصبي انډوتیلیل ودې عامل (VEGF) او د فایبروبلاسټ ودې عامل (FGF) هم تولیدوي.M Φ فینوټایپ د انفلاسیون ضد حجرو څخه جوړ شوی چې لوړ فاګوسایټوس لري.M Φ 2 د خارجي حجرو میټرکس اجزا، انجیوجینیزس او کیموکین، او انټرلیوکین 10 (IL-10) تولیدوي.د رنځجن دفاع سربیره ، M Φ دا کولی شي سوزش کم کړي او د نسج ترمیم ته وده ورکړي.دا د یادونې وړ ده چې M Φ 2 په M in vitro Φ 2a، M Φ 2b او M Φ 2 ویشل شوي. دا په محرک پورې اړه لري.په vivo کې د دې فرعي ډولونو ژباړه ستونزمنه ده ځکه چې نسج ممکن مخلوط M Φ ګروپونه ولري.په زړه پورې خبره دا ده چې د محلي چاپیریال سیګنالونو او IL-4 کچې پراساس، پروینفلایمټر M Φ 1 د ترمیم M Φ 2 ته وده ورکولو لپاره بدلیدلی شي. له دې معلوماتو څخه ، دا معقوله ده چې د مونوسایټ لوړ غلظت شتون ولري او د M Φ C-PRP چمتووالی. ممکن د نسجونو په ښه ترمیم کې مرسته وکړي ځکه چې دوی د انفلاسیون ضد نسج ترمیم او د حجرو سیګنال لیږد وړتیا لري.

په PRP کې د سپینې وینې حجرې برخې ګډوډ تعریف

د PRP درملنې بوتلونو کې د سپینې وینې حجرو شتون د PRP چمتو کولو وسیلې پورې اړه لري او ممکن د پام وړ توپیرونه ولري.د لیوکوسایټس شتون او د مختلف فرعي PRP محصولاتو کې د دوی د ونډې په اړه ډیری شخړې شتون لري (لکه PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF او L-PRF) په یوه وروستي بیاکتنه کې شپږ تصادفي شوي. کنټرول شوي آزموینې (د شواهدو کچه 1) او درې احتمالي پرتله کولو مطالعات (د شواهدو کچه 2) 1055 ناروغان پکې شامل دي، دا په ګوته کوي چې LR-PRP او LP-PRP ورته خوندیتوب لري.لیکوال دې پایلې ته ورسید چې د PRP منفي عکس العمل ممکن مستقیم د سپینې وینې حجرو غلظت سره تړاو ونلري.په بله څیړنه کې، LR-PRP په OA knee β、IL-6، IL-8 او IL-17) کې التهابي انټرلیوکین (IL-1) بدل نه کړ.دا پایلې د دې نظر ملاتړ کوي چې په vivo کې د PRP په بیولوژیکي فعالیت کې د لیوکوسایټ رول ممکن د پلیټلیټونو او لیوکوسایټونو ترمنځ د کراسټالک څخه راشي.دا تعامل کولی شي د نورو فکتورونو بایوسینتیز ته وده ورکړي (لکه لیپوکسیجن) ، کوم چې کولی شي د سوزش ریګریشن ته وده ورکړي یا وده ورکړي.د انفلاسیون مالیکولونو (اراچیډونیک اسید، لیوکوترین او پروسټګلینډین) د ابتدايي خوشې کیدو وروسته، لیپوکسیجن A4 د فعال شوي پلیټلیټ څخه خوشې کیږي ترڅو د نیوټروفیل د فعالیت مخه ونیسي.دا په دې چاپیریال کې دی چې M Φ فینوټایپ له M Φ 1 څخه M Φ 2 ته بدلیږي. برسیره پردې، ډیر شواهد شتون لري چې د مونو نیوکلیر حجرې گردش کولی شي د دوی د pluripotency له امله د غیر فاګوسیتیک حجرو ډولونو کې توپیر وکړي.

د PRP ډول به د MSC کلتور اغیزه وکړي.د خالص PRP یا PPP نمونو سره پرتله کول، LR-PRP کولی شي د هډوکي میرو اخستل شوي MSCs (BMMSCs) د ګړندي خوشې کیدو او غوره PGF بیولوژیکي فعالیت سره د پام وړ لوړ خپریدو لامل شي.دا ټولې ځانګړتیاوې د PRP درملنې بوتل کې د مونوسایټس اضافه کولو او د دوی د معافیتي وړتیا او توپیر ظرفیت پیژندلو لپاره مناسب دي.

د PRP زیږیدونکي او تطبیقي معافیت مقررات

د پلیټلیټ ترټولو مشهور فزیولوژیکي دنده د وینې جریان کنټرول دی.دوی د نسج د زیان ځای او د وینې رګونو ویجاړ شوي ځای کې راټولیږي.دا پیښې د انټیګرینونو او سلیکشنونو د بیان له امله رامینځته کیږي چې د پلیټلیټ چپکولو او راټولولو هڅوي.زیانمن شوی انډوتیلیم دا پروسه نوره هم پیاوړې کوي، او ښکاره شوي کولیګین او نور سباینډوتیلیل میټرکس پروټینونه د پلیټلیټ ژور فعالولو ته وده ورکوي.په دې قضیو کې، د وان ویلیبرنډ فکتور (vWF) او ګلیکوپروټین (GP) ترمنځ د متقابل عمل مهم رول، په ځانګړې توګه GP-Ib، ثابت شوی.د پلیټلیټ فعالولو وروسته، پلیټلیټ α-、Dense، lysosome او T-granules exocytosis تنظیموي او خپل محتويات د بهر حجرو چاپیریال ته خوشې کوي.

د پلیټلیټ اډیشن مالیکول

د معافیت په غبرګون کې د انفلاسیون نسجونو او پلیټلیټونو کې د PRP رول د ښه پوهیدو لپاره، موږ باید پوه شو چې څنګه د پلیټلیټ سطحي رسیدونکي (انټیګرینز) او د جنکشن اډیشن مالیکول (JAM) او د حجرو تعامل کولی شي په طبیعي او تطبیقي معافیت کې مهمې پروسې پیل کړي.

Integrins د حجرو د سطحې چپکونکي مالیکولونه دي چې په مختلفو حجرو کې موندل کیږي او په لوی مقدار کې په پلیټلیټ کې څرګند شوي.Integrins کې a5b1، a6b1، a2b1 LFA-2، (GPIa/IIa) او aIIbb3 (GPIIb/IIIa) شامل دي.معمولا، دوی په جامد او ټیټ تړاو حالت کې شتون لري.د فعالولو وروسته، دوی د لوړ لیګنډ پابند تړاو حالت ته ځي.Integrins په پلیټیلیټونو کې مختلف دندې لري او د ډیری ډولونو سپینې وینې حجرو ، انډوتیلیل حجرو او بهر حجرو میټرکس سره د پلیټلیټ په تعامل کې برخه اخلي.برسېره پردې، د GP-Ib-V-IX کمپلیکس د پلیټلیټ جھلی کې څرګند شوی او د von vWF سره د پابندۍ اصلي ریسیپټر دی.دا تعامل د پلیټلیټونو او افشا شوي subendothelial جوړښتونو تر مینځ لومړنۍ اړیکه منځګړیتوب کوي.د پلیټلیټ انټیګرین او جی پی کمپلیکس د مختلفو التهابي پروسو سره تړاو لري او د پلیټلیټ - لیوکوسایټ کمپلیکس په جوړولو کې مهم رول لوبوي.په ځانګړې توګه، integrin aIIbb3 اړین دی چې په نیوټروفیلونو کې د میکروفیج 1 انټيجن (Mac-1) ریسیپټر سره د فایبرینوجن په ترکیب سره یو مستحکم کمپلیکس جوړ کړي.

پلیټلیټونه، نیوټروفیلس او د عصبي اندوتیلیل حجرې د ځانګړي حجرو اډیشن مالیکولونه څرګندوي چې د سلیکشن په نوم یادیږي.د التهابي شرایطو لاندې، پلیټلیټ P-selectin او نیوټروفیل L-selectin څرګندوي.د پلیټیلیټ فعالولو وروسته، P-selectin کیدای شي د ligand PSGL-1 سره وصل شي چې په نیوټروفیلس او مونوسایټس کې شتون لري.برسېره پردې، د PSGL-1 پابند د انټرا سیلولر سیګنال cascade غبرګون پیلوي، کوم چې د نیوټروفیل انټیګرین میک-1 او د لیمفوسایټ فعالیت پورې اړوند انټيجن 1 (LFA-1) له لارې نیوټروفیل فعالوي.فعال شوی Mac-1 د فایبرینوجن له لارې په پلیټلیټ کې GPIb یا GPIIb/IIIa پورې تړلی دی، په دې توګه د نیوټروفیلونو او پلیټینټونو ترمنځ تعامل ثبات کوي.برسېره پردې، فعال LFA-1 کولی شي د پلیټلیټ انټر سیلولر اډیشن مالیکول 2 سره یوځای شي ترڅو د نیوټروفیل - پلیټلیټ کمپلیکس نور ثبات کړي ترڅو د حجرو سره اوږدمهاله چپکتیا ته وده ورکړي.

پلیټلیټونه او لیوکوسایټس په طبیعي او تطبیقي معافیتي غبرګون کې کلیدي رول لوبوي

بدن کولی شي په حاد یا مزمنې ناروغیو کې بهرني بدنونه او ټپي شوي نسجونه وپیژني ترڅو د زخم د شفاهي کیسکیډ عکس العمل او التهابي لاره پیل کړي.طبیعي او تطابق لرونکي معافیت سیسټمونه کوربه د انفیکشن څخه ساتي، او د وینې سپینې حجرې د دوو سیسټمونو تر منځ په یوځای کولو کې مهم رول لوبوي.په ځانګړې توګه، مونوسایټس، میکروفیجز، نیوټروفیلز او طبیعي وژونکي حجرې په طبیعي سیسټم کې مهم رول لوبوي، پداسې حال کې چې لیمفوسایټس او د دوی فرعي سیټونه د تطبیقي معافیت سیسټم کې ورته رول لوبوي.

د پلیټلیټ او لیوکوسایټ تعاملات په طبیعي معافیت حجرو تعاملاتو کې.پلیټلیټ د نیوټروفیلس او مونوسایټس سره تعامل کوي او په پای کې د M Φ متقابل عمل سره د دوی د تاثیر کونکي دندې تنظیم او زیاتوي.دا د پلیټلیټ - لیوکوسایټ تعامل د مختلف میکانیزمونو له لارې د سوزش لامل کیږي ، پشمول د NETosis.لنډیزونه: MPO: myeloperoxidase، ROS: د عکس العمل اکسیجن ډولونه، TF: د نسج فکتور، NET: د نیوټروفیل خارجي سیلولر جال، NF- κ B: اټومي فاکتور کپا B، M Φ： میکروفیج.

د وجود دفاعي سیستم

د زیږون د معافیت سیسټم رول د غیر مشخص مایکروجنیزمونو یا نسجونو ټوټو پیژندل او د دوی پاکول هڅوي.کله چې ځینې مالیکولي جوړښتونه چې د سطحې څرګندونې نمونې پیژندنې ریسیپټرې (PRRs) په نوم یادیږي د رنځجن پورې اړوند مالیکولر نمونو او زیان پورې اړوند مالیکولر نمونو سره یوځای کیږي ، نو د معافیت طبیعي سیسټم به فعال شي.د PRR ډیری ډولونه شتون لري، پشمول د Toll-like receptor (TLR) او RIG-1 لکه ریسیپټر (RLR).دا ریسیپټرونه کولی شي د اصلي لیږد فاکتور کاپا B (NF- κ B) فعال کړي دا د طبیعي او تطبیقي معافیت غبرګون ډیری اړخونه هم تنظیموي.په زړه پورې خبره دا ده چې پلیټیلیټونه په خپل سطح او سایټوپلازم کې د معافیتي ریسیپټر مالیکولونو ډولونه هم څرګندوي لکه P-selectin، transmembrane protein CD40 ligand (CD40L)، سایټوکینز (لکه IL-1 β、TGF-β）) او د پلیټلیټ ځانګړي TGF. له همدې امله، پلیټلیټ کولی شي د مختلفو مدافع حجرو سره اړیکه ونیسي.

په طبیعي معافیت کې د پلیټلیټ - سپینې حجرو تعامل

کله چې پلیټلیټ د وینې جریان یا نسج ته ننوځي یا برید وکړي، پلیټلیټ یو له هغو حجرو څخه دی چې لومړی د اندوتیلیل زخم او مایکروبیل رنځجن کشف کوي.د پلیټلیټ راټولول او د پلیټلیټ اګونیسټ ADP ، ترومبین او vWF خوشې کیدو ته وده ورکول ، په پایله کې د پلیټلیټ فعال کول او د پلیټلیټ کیموکین ریسیپټرو C, CC, CXC او CX3C څرګندول ، پدې توګه په اخته شوي ځای یا ټپ کې د پلیټلیټ رامینځته کیدو لامل کیږي.

د بدن د معافیت سیسټم په جینیکي ډول د یرغلګرو موندلو لپاره مخکې له مخکې ټاکل شوی دی، لکه ویروسونه، باکتریا، پرازیتونه او زهرجن، یا د نسج زخمونه او زخمونه.دا یو غیر مشخص سیسټم دی، ځکه چې هر ډول رنځجن به د بهرني یا غیر ځان په توګه وپیژندل شي او په چټکۍ سره واقع شي.د بدن د معافیت سیسټم د پروټینونو او فاګوسایټونو په یوه سیټ تکیه کوي، کوم چې د رنځجن ښه ساتل شوي ځانګړتیاوې پیژني او په چټکۍ سره د معافیت غبرګون فعالوي ترڅو د یرغلګرو له منځه وړلو کې مرسته وکړي، حتی که کوربه مخکې هیڅکله د ځانګړو ناروغیو سره مخ شوی نه وي.

Neutrophils، monocytes او dendritic حجرې په وینه کې ترټولو عام طبیعي مدافعې حجرې دي.د دوی استخدام د کافي لومړني معافیت غبرګون لپاره اړین دی.کله چې PRP په بیا تولیدي درملو کې کارول کیږي، د پلیټلیټ - سپینې حجرو تعامل د سوزش، زخم درملنه او د نسج ترمیم تنظیموي.په پلیټلیټونو کې TLR-4 د پلیټلیټ - نیوټروفیل تعامل هڅوي ، کوم چې د نیوټروفیلونو څخه د عکس العمل اکسیجن ډولونو (ROS) او مایلوپیروکسایډس (MPO) خوشې کولو تنظیم کولو سره د لیوکوسایټ اکسیډیټیو برسټ تنظیموي.برسېره پردې، د پلیټلیټ - نیوټروفیل او نیوټروفیل ډیګرینولیشن تر مینځ تعامل د نیوټروفیل - خارجي سیلولر جالونو (NETs) رامینځته کیدو لامل کیږي.NETs د نیوټروفیل نیوکلیوس او نورو نیوټروفیل انټرا سیلولر مینځپانګو څخه جوړ شوي ، کوم چې کولی شي باکتریا ونیسي او د NETosis له لارې یې وژني.د NETs جوړول د نیوټروفیلونو د وژلو یو اړین میکانیزم دی.

د پلیټلیټ فعالولو وروسته، مونوسایټ کولی شي ناروغه او تخریب شوي نسجونو ته مهاجرت وکړي، چیرته چې دوی د چپکولو فعالیتونه ترسره کوي او د انفلاسیون مالیکولونه پټوي چې کیدای شي کیموټیکس او پروټولوټیک ملکیتونه بدل کړي.برسېره پردې، پلیټلیټ کولی شي د مونوسایټ NF- κ B فعالولو ته وهڅوي ترڅو د مونوسایټس اغیزمن فعالیت تنظیم کړي، کوم چې د انفلاسیون غبرګون او فعالولو او د معافیت حجرو توپیر کلیدي منځګړیتوب دی.پلیټیلیټونه د مونوسایټس انډوجینس اکسیډیټیو برسټ ته وده ورکوي ترڅو د فاګوسیتیک رنځجن تخریب ته وده ورکړي.د MPO خوشې کول د پلیټلیټ - مونوسایټ CD40L-MAC-1 تر مینځ د مستقیم تعامل له لارې منځګړیتوب کیږي.په زړه پورې خبره، کله چې P-selectin د حاد او مزمنې انفلاسیون نسج شرایطو لاندې پلیټلیټ فعالوي، د پلیټلیټ څخه اخیستل شوي کیموکینز PF4، RANTES، IL-1 β او CXCL-12 کولی شي د مونوکایټس د غیر معمولي اپوپټوسس مخه ونیسي، مګر په میکروفیجونو کې د دوی توپیر ته وده ورکوي.

د تطبیق وړ معافیت سیسټم

وروسته له دې چې غیر مشخص طبیعي معافیت سیسټم د مایکروبیل یا نسج زیان وپیژني، د ځانګړي تطبیق مدافع سیستم به په غاړه واخلي.تطابق سیسټمونه د انټيجن پابند B لیمفوسایټ (B حجرې) او دودیز T لیمفوسایټ (Treg) شامل دي چې د رنځجن پاکولو همغږي کوي.T حجرې تقریبا په مرسته کونکي T حجرو (Th حجرو) او سایټوټوکسیک T حجرو (Tc حجرې چې د T وژونکي حجرو په نوم هم پیژندل کیږي) ویشل کیدی شي.Th حجرې بیا په Th1، Th2 او Th17 حجرو ویشل شوي، کوم چې په سوزش کې کلیدي دندې لري.حجرې کولی شي پروینفلایمټري سایټوکین (د مثال په توګه IFN-γ、TNF-β）) او یو شمیر انټرلیوکین (د مثال په توګه IL-17) توزیع کړي. دوی په ځانګړي ډول د انټرا سیلولر ویروسونو او باکتریایی انتاناتو په مخنیوي کې مؤثره دي. حجرې د حجرو د خپریدو او توپیر هڅوي. د معافیت غبرګون. Tc حجرې اغیزمنې حجرې دي، کوم چې کولی شي په نښه شوي داخلي او خارجي مایکروجنیزمونه او حجرې له منځه یوسي.

په زړه پورې خبره دا ده چې Th2 حجرې IL-4 تولیدوي او د M Φ قطبي کول، M Φ لارښود بیا تولید M Φ 2 فینوټائپ اغیزه کوي، پداسې حال کې چې IFN- γ M Φ په التهابي M Φ 1 فینوټایپ بدلوي، کوم چې د سایټوکین په دوز او وخت پورې اړه لري.وروسته له دې چې IL-4 فعال شي، M Φ 2 Treg حجرې هڅوي چې په Th2 حجرو کې توپیر وکړي، او بیا اضافي IL-4 (مثبت فیډبیک لوپ) تولیدوي.حجرې د M Φ بدلوي فینوټایپ د نسج اصلي بیولوژیکي اجنټانو په ځواب کې بیا تولیدونکي فینوټایپ ته لیږدول کیږي.دا میکانیزم د شواهدو پر بنسټ والړ دی چې د Th حجرې د سوزش او نسج ترمیم په کنټرول کې مهم رول لوبوي.

په تطبیقي معافیت کې د پلیټلیټ - سپینې حجرو تعامل

د تطبیق وړ معافیت سیسټم د انټيجن ځانګړي ریسیپټرونو څخه کار اخلي او د مخکیني رنځونو سره مخ شوي یادونه کوي ، او کله چې وروسته کوربه سره مخ کیږي دوی له مینځه وړي.په هرصورت، دا تطبیقونکي معافیت غبرګونونه ورو ورو وده کوي.Konias et al.دا ښیي چې د پلیټلیټ اجزا د خطر احساس او د نسجونو ترمیم کې مرسته کوي، او دا چې د پلیټلیټ او لیوکوسایټونو ترمنځ تعامل د تطبیقي معافیت غبرګون فعالولو ته وده ورکوي.

د تطبیقي معافیت غبرګون په جریان کې، پلیټلیټ د DC او NK حجرو د بشپړتیا له لارې د مونوسایټ او میکروفیج غبرګون ته وده ورکوي، چې د ځانګړي T حجرو او B حجرو غبرګونونو المل کیږي.له همدې امله، د پلیټلیټ ګرانول اجزا په مستقیم ډول د CD40L په څرګندولو سره د تطبیق معافیت اغیزه کوي، یو مالیکول چې د تطبیق معافیت غبرګون تنظیم کولو لپاره اړین دی.د CD40L له لارې پلیټلیټ نه یوازې د انټيجن پریزنټشن کې رول لوبوي بلکې د T حجرو عکس العمل هم اغیزه کوي.Liu et al.دا وموندل شوه چې پلیټلیټ په پیچلي ډول د CD4 T حجرو غبرګون تنظیموي.د CD4 T حجرو فرعي سیټونو دا توپیري مقررات پدې معنی دي چې پلیټلیټ د CD4 T حجرو ته وده ورکوي ترڅو التهابي محرکاتو ته ځواب ووایی ، پدې توګه قوي التهابي او التهاب ضد غبرګونونه تولیدوي.

پلیټلیټ هم د مایکروبیل رنځونو لپاره د B حجرو منځګړیتوب انډول غبرګون تنظیموي.دا ښه معلومه ده چې په فعاله شوې CD4 T حجرو کې CD40L به د B حجرو CD40 محرک کړي، د T-حجرې پورې تړلي B لیمفوسایټ فعالولو، وروسته د ټولو ډولونو تبادلې، او د B حجرو توپیر او خپریدو لپاره اړین دویم سیګنال چمتو کوي.په عموم کې، پایلې په ښکاره ډول د تطبیق معافیت کې د پلیټلیټ مختلف فعالیتونه ښیې، دا په ګوته کوي چې پلیټلیټ د CD40-CD40L له لارې د T حجرو او B حجرو ترمنځ تعامل سره نښلوي، په دې توګه د T-حجرې پورې تړلي B حجرو غبرګون ته وده ورکوي.برسېره پردې، پلیټلیټ د حجرو سطحه اخیستونکو کې بډایه دي، کوم چې کولی شي د پلیټلیټ فعالولو ته وده ورکړي او د پلیټلیټ په مختلفو ذراتو کې زیرمه شوي لوی شمیر انفلاسیون او بیولوژیکي فعال مالیکولونه خوشې کړي، په دې توګه په طبیعي او تطبیقي معافیت غبرګون اغیزه کوي.

په PRP کې د پلیټلیټ څخه ترلاسه شوي سیروټونین پراخه رول

Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) د مرکزي عصبي سیسټم (CNS) کې روښانه کلیدي رول لري، په شمول د درد زغم.اټکل کیږي چې د انسان ډیری 5-HT د معدې په جریان کې تولیدیږي او بیا د وینې جریان له لارې، چیرې چې دا د سیروټونین ریپټیک ټرانسپورټر له لارې د پلیټلیټ لخوا جذب کیږي او په لوړ غلظت (65 mmol/L) کې په کثافاتو ذرو کې زیرمه کیږي.5-HT یو مشهور نیوروټرانسمیټر او هورمون دی چې په CNS (مرکزي 5-HT) کې د مختلف نیوروپسیولوژیکي پروسې تنظیم کولو کې مرسته کوي.په هرصورت، د 5-HT ډیری برخه د CNS (peripheral 5-HT) څخه بهر شتون لري، او دا د ډیری ارګانونو سیسټمونو سیسټمیک او سیلولر بیولوژیکي دندو تنظیم کولو کې دخیل دی، پشمول د زړه، سږو، معدې، urogenital او platelet فعال سیسټمونه.5-HT د مختلفو حجرو ډولونو کې د غلظت پورې تړلي میټابولیزم لري، پشمول د اډیپوسایټس، اپیتیلیل حجرو او سپینې وینې حجرې.Peripheral 5-HT د معافیت یو پیاوړی ماډلټر هم دی، کوم چې کولی شي د التهاب هڅوي یا مخنیوی وکړي او د خپل ځانګړي 5-HT ریسیپټر (5HTR) له لارې مختلف معافیتي حجرې اغیزمنې کړي.

د HT پاراکرین او آټوکرین میکانیزم

د 5-HT فعالیت د 5HTRs سره د هغې د تعامل له لارې منځګړیتوب کیږي، کوم چې د اوو غړو (5-HT 1 - 7) او لږترلږه 14 مختلف ریسیپټر فرعي ډولونه لري، پشمول پدې وروستیو کې کشف شوي غړي 5-HT 7، د هغې پردیوال او د درد مدیریت کې فعالیت.د پلیټلیټ د تخریب په پروسه کې، فعال شوي پلیټلیټونه د 5-HT څخه اخیستل شوي پلیټینټ لوی شمیر پټوي، کوم چې کولی شي د عصبي انقباض وده وکړي او د انډوتیلیل حجرو، نرم عضلاتو حجرو او د 5-HTR د بیان له لارې د نږدې پلیټلیټونو او لیمفوسایټس فعالولو ته وده ورکړي. د معافیت حجرې.Pacala et al.د vascular endothelial حجرو باندې د 5-HT د مایټوټیک اغیز مطالعه شوی، او د انجیوجینیسیس په هڅولو سره د زیانمن شوي وینې رګونو وده هڅولو احتمال ټاکل شوی.دا چې دا پروسې څنګه تنظیم کیږي په بشپړ ډول روښانه ندي ، مګر پدې کې ممکن د نسج مایکرو سرکټ کې د دوه اړخیز سیګنال لارې شاملې وي ترڅو په دې حجرو کې د ځانګړي 5-HT ریسیپټرو له لارې د عصبي انډوتیلیل حجرو او نرم عضلاتو حجرو ، فایبروبلاسټونو او معافیت حجرو دندې تنظیم کړي. .د پلیټلیټ 5-HT د آټوکرین فعالیت د پلیټلیټ فعال کیدو وروسته تشریح شوی [REF].د 5-HT خوشې کول د پلیټلیټ فعالول او د گردش شوي پلیټلیټ استخدام ته وده ورکوي چې د سیګنال کاسکیډ عکس العملونو فعالولو او د پلیټلیټ عکس العمل مالتړ کونکي اپسټریم تاثیراتو لامل کیږي.

Immunomodulatory 5-HT اغیز

ډیر او ډیر شواهد ښیې چې سیرټونین کولی شي د معافیت ماډلر په توګه په مختلف 5HTR کې رول ولوبوي.د 5HTR له مخې چې په مختلفو لیوکوسایټونو کې څرګند شوي چې په التهابي عکس العمل کې ښکیل دي، د پلیټلیټ څخه ترلاسه شوي 5-HT په دواړه زیږون او تطبیقي معافیت سیسټمونو کې د معافیت تنظیم کونکي په توګه کار کوي.5-HT کولی شي د Treg خپریدل هڅوي او د التهاب ځای ته د DC او مونوسایټس په ګمارلو سره د B حجرو ، طبیعي وژونکو حجرو او نیوټروفیلونو دندې تنظیم کړي.وروستي مطالعاتو ښودلې چې د پلیټلیټ څخه ترلاسه شوي 5-HT کولی شي د ځانګړو شرایطو لاندې د معافیت حجرو فعالیت تنظیم کړي.له همدې امله، د C-PRP په کارولو سره، د پلیټلیټ غلظت د 1 × 10 6/µ L څخه ډیر دی کولی شي د 5-HT غلظت په لیږد کې د پام وړ مرسته وکړي چې د لوی پلیټلیټ څخه نسج ته ترلاسه شوي.په مایکرو چاپیریال کې چې د انفلاسیون اجزاو لخوا مشخص شوي، PRP کولی شي د ډیری معافیت حجرو سره اړیکه ونیسي چې پدې رنځپوهنه کې کلیدي رول لوبوي، کوم چې ممکن په کلینیکي پایلو اغیزه وکړي.

شکل د التهابي PRP پلیټونو له فعالیدو وروسته د څو اړخیز 5-HT غبرګون ښیې.د پلیټیلیټونو له فعالیدو وروسته، پلیټیلیټونه خپل ګرانولونه خوشې کوي، په شمول په کثافاتو کې د 5-HT په شمول، چې په مختلفو معافیت حجرو، Endothelial حجرو او نرم عضلاتو حجرو باندې پراخه توپیر لري.لنډیزونه: SMC: نرم عضلاتي حجرې، EC: endothelial Cells، Treg: conventional T lymphocytes، M Φ： Macrophages، DC: dendritic Cells، IL: interleukin، IFN- γ： Interferon γ。 د Everts et al څخه تعدیل شوي او تطبیق شوي.او Hull et al.

د PRP تحلیلي اغیز

فعال شوي پلیټلیټ به ډیری التهاب ضد او التهاب ضد منځګړیتوب خوشې کړي، کوم چې نه یوازې د درد لامل کیدی شي، بلکې التهاب او درد هم کموي.یوځل چې پلي شي ، د PRP ځانګړي پلیټلیټ متحرکات د نسجونو ترمیم او بیا رامینځته کیدو دمخه مایکرو چاپیریال بدلوي د انابولیزم او کیټابولیزم ، د حجرو پراختیا ، توپیر او د سټیم حجرو مقرراتو پورې اړوند مختلف پیچلي لارو له لارې.د PRP دا ځانګړتیاوې په مختلفو کلینیکي رنځولوژیکي شرایطو کې د PRP غوښتنلیک ته الرښوونه کوي چې معمولا د اوږدمهاله درد سره تړاو لري (لکه د سپورت ټپ، د ارتوپیډیک ناروغۍ، د نخاعې ناروغۍ او پیچلي اوږدمهاله زخم)، که څه هم دقیق میکانیزم په بشپړه توګه نه دی ټاکل شوی.

په 2008 کې، Evertz et al.دا لومړنۍ تصادفي کنټرول شوې محاکمه ده چې د PRP چمتو کولو د تحلیلي اغیزې راپور ورکوي، کوم چې د اوټولوګس اریتروسیټ سیډیمینټیشن نرخ له نسواري طبقې څخه چمتو شوی او د اوږو جراحي وروسته د اوټولوګس ترومبین سره فعال شوی.دوی د بصری انلاګ پیمانه نمرو کې د پام وړ کمښت یادونه وکړه، د اپیایډ پر بنسټ د انالجزیک کارول، او د عملیاتو وروسته بیا رغونه ډیر بریالي.دا د یادونې وړ ده چې دوی د فعال پلیټینټونو تحلیلي اغیز منعکس کوي او د 5-HT خوشې کولو پلیټلیټ میکانیزم په اړه اټکل کوي.په لنډه توګه، پلیټلیټ په تازه چمتو شوي PRP کې غیر فعال دي.په مستقیم یا غیر مستقیم ډول د پلیټلیټ فعالولو وروسته (د نسج فکتور)، پلیټلیټ شکل بدلوي او د پلیټلیټ راټولولو ته وده ورکولو لپاره کافي غلط تولیدوي.بیا، دوی انټرا سیلولر α- او کثافت ذرات خوشې کوي.هغه نسج چې د فعاله PRP سره درملنه کیږي د PGF، سایټوکینز او نورو پلیټلیټ لیزوزومونو لخوا برید کیږي.په ځانګړې توګه، کله چې ګنده ذرات خپل محتويات خوشې کړي، دوی به د 5-HT لوی مقدار خوشې کړي چې درد تنظیموي.په C-PRP کې، د پلیټیلیټ غلظت په وینه کې له 5 څخه تر 7 ځله لوړ دی.له همدې امله، د پلیټلیټونو څخه د 5-HT خوشې کول ستورپوهنه ده.په زړه پورې، Sprott et al.راپور مشاهده کړه چې د اکوپنکچر او موکسیبسشن وروسته درد د پام وړ کم شوی ، د 5-HT ترلاسه شوي پلیټلیټ غلظت د پام وړ کم شوی ، او بیا د 5-HT پلازما کچه لوړه شوې.

په پردیو کې، پلیټیلیټونه، ماسټ حجرې او انډوتیلیل حجرې به د نسج د ټپ یا جراحي صدمې په جریان کې د 5-HT پای ته ورسوي.په زړه پورې خبره، د نیورونونو مختلف ډوله 5-HT ریسیپټرونه د پردې په ساحه کې کشف شوي، کوم چې دا تایید کړه چې 5-HT کولی شي په پردیال سیمه کې د نیکیسیپټیو لیږد سره مداخله وکړي.دا مطالعات ښیي چې 5-HT کولی شي د 5-HT1، 5-HT2، 5-HT3، 5-HT4 او 5-HT7 ریسیپټرونو له لارې د پردیو نسجونو نیکیسیپټیو لیږد اغیزه وکړي.

د 5-HT سیسټم یو پیاوړی سیسټم استازیتوب کوي چې کولی شي د زیانمنونکي محرک وروسته د درد کچه کمه او زیاته کړي.د 5-HT سیسټم کې د nociceptive سیګنالونو مرکزي او پردیي مقررات او بدلونونه په ناروغانو کې د اوږدمهاله درد سره راپور شوي.په وروستي کلونو کې، ډیری مطالعې د زیان رسوونکو معلوماتو پروسس او تنظیم کولو کې د 5-HT او د هغې اړوند ریسیپټرو رول باندې تمرکز کړی، چې پایله یې د مخدره توکو لکه انتخابی سیروټونین ریپټیک انابیټرز (SSRI).دا درمل د سیروټونین له خوشې کیدو وروسته پریسینپټیک نیورونونو کې د سیروټونین بیا اخیستل منع کوي.دا د سیرټونین ارتباط موده او شدت اغیزه کوي او د اوږدمهاله درد لپاره بدیل درملنه ده.نور کلینیکي څیړنې ته اړتیا ده چې په روښانه توګه د PRP څخه اخیستل شوي 5-HT د درد تنظیم کولو مالیکول میکانیزم په اوږدمهاله او تخریبي ناروغیو کې پوه شي.

د PRP احتمالي تحلیلي اغیزې حل کولو لپاره نور معلومات د څارویو د تحلیلي ماډل ازموینې وروسته ترلاسه کیدی شي.په دې ماډلونو کې مقایسه احصایوي پایلې ننګونې دي ځکه چې دا مطالعات ډیر متغیرونه لري.سره له دې، ځینې کلینیکي مطالعاتو د PRP nociceptive او analgesic اغیزې په ګوته کړي.ډیری مطالعاتو ښودلې چې هغه ناروغان چې د ټینډینوس یا روټریټر کف اوښکو درملنه ترلاسه کوي د درد لږ آرام لري.په مقابل کې، یو شمیر نورو څیړنو ښودلې چې PRP کولی شي د هغو ناروغانو درد کم کړي یا حتی له منځه یوسي چې د تنفسي تخریب، OA، plantar fasciitis او د پښو او پښو نورو ناروغیو سره.د پلیټلیټ وروستی غلظت او د بیولوژیکي حجرو جوړښت د PRP د کلیدي ځانګړتیاو په توګه پیژندل شوی، کوم چې د PRP د تطبیق وروسته د دوامداره انالجیزیک اغیزو په لیدلو کې مرسته کوي.په نورو متغیرونو کې د PRP تحویلي میتود ، د غوښتنلیک ټیکنالوژي ، د پلیټلیټ فعالولو پروتوکول ، د PGF بیولوژیکي فعالیت کچه ​​​​او سایټوکین خوشې شوي ، د PRP غوښتنلیک نسج ډول او د ټپي کیدو ډول شامل دي.

دا د یادونې وړ ده چې کفیلر په ناروغانو کې د درد کمولو کې د PRP احتمالي حل کړی چې د معتدل او شدید مزمنې نیوروپاتیک درد سره، د زیانمن شوي غیر بیا تولید شوي اعصاب لپاره ثانوي.د دې مطالعې موخه دا ده چې وڅیړل شي چې ایا د نیوروپاتیک درد د PRP له امله کم یا کم کیدی شي چې د محور بیا رغونه او د هدف عصبي بیا رغونه هڅوي.په حیرانتیا سره، د درملنې ترلاسه کولو ناروغانو کې، د نیوروپاتیک درد لاهم د جراحی څخه لږ تر لږه شپږ کاله وروسته له منځه تللی یا کم شوی.برسېره پردې، ټولو ناروغانو د PRP کارولو وروسته په دریو اونیو کې د درد کمول پیل کړل.

په دې وروستیو کې، د پوستکي زخم او پوستکي پاملرنې په برخه کې د ورته دردناک PRP اغیزې لیدل شوي.په زړه پورې، لیکوالانو د زخم درد فیزولوژیکي اړخونه راپور کړي چې د عصبي ټپ او د پوستکي نسج هایپوکسیا سره تړاو لري.دوی د اکسیجنشن او غذايي موادو رسولو په ښه کولو کې د انجیوجینیسیس اهمیت هم بحث وکړ.د دوی مطالعې ښودلې چې د کنټرول ګروپ په پرتله، هغه ناروغان چې د PRP درملنه ترلاسه کوي لږ درد لري او د پام وړ انجیوجینیزیز زیات شوی.په نهایت کې، جوهل او د هغه همکارانو یو سیستماتیک بیاکتنه او میټا تحلیل ترسره کړل او دې پایلې ته ورسید چې PRP کولی شي د ارتوپیډیک نښو کې د PRP کارولو وروسته درد کم کړي، په ځانګړې توګه په ناروغانو کې چې د خارجي ایپیکونډیلیتس او زنګون OA درملنه ترلاسه کوي.له بده مرغه، دې څیړنې د سپینې وینې حجرو اغیزې، د پلیټلیټ غلظت یا د exogenous پلیټلیټ فعالینو کارول ندي مشخص کړي، ځکه چې دا متغیرات به د PRP په ټولیز تاثیر اغیزه وکړي.د درد د اعظمي راحت لپاره د PRP پلیټلیټ غوره غلظت روښانه ندی.د ټنډینوسس په موږک ماډل کې، د پلیټلیټ غلظت 1.0 × 10 6 / μ L کې و، درد په بشپړه توګه له منځه وړل کیدی شي، پداسې حال کې چې د PRP لخوا د پلیټینټ غلظت نیمایي سره د درد راحت د پام وړ کم شوی.له همدې امله، موږ نور کلینیکي مطالعې هڅوو ترڅو د مختلف PRP تیاریونو تحلیلي اغیزې وڅیړو.

د PRP او angiogenesis اغیز

د C-PRP چمتووالی په دقیق ډول بیا تولیدونکي درملو کې د بایو مالیکولونو تحویل ته اجازه ورکوي چې د هدف نسج سایټونو کې فعال شوي پلیټلیټ لوړ غلظت لخوا خوشې کیږي.له همدې امله، د کاسکیډ ډول ډول عکس العملونه پیل شوي، کوم چې په ساحه کې د معافیت تنظیم، التهابي پروسې او انجیوجینیسیس کې مرسته کوي ترڅو د شفاهي او نسج ترمیم ته وده ورکړي.

Angiogenesis یو متحرک څو مرحلې پروسه ده چې د مخکینیو موجودو وینې رګونو څخه ټوکر او نسج مایکروویسلونه پکې شامل دي.انجیوجینیسیس د مختلفو بیولوژیکي میکانیزمونو له امله پرمختګ کړی، پشمول د اندوتیلیل حجرو مهاجرت، پراخوالی، توپیر او ویش.دا سیلولر پروسې د نوي وینې رګونو د جوړولو لپاره شرایط دي.دوی د وینې جریان بحالولو او د نسجونو ترمیم او نسج بیا رامینځته کولو لوړ میټابولیک فعالیت ملاتړ کولو لپاره د دمخه موجود وینې رګونو ودې لپاره اړین دي.دا نوي د وینې رګونه د اکسیجن او مغذي موادو رسولو ته اجازه ورکوي او د درملنې شوي نسجونو څخه د محصولاتو لرې کول.

د انجیوجینیسیس فعالیت د انجیوجینک فاکتور VEGF او د انجیوجینک ضد فکتورونو (د مثال په توګه ، انجیو سټیټین او ترومبوسپونډین -1 [TSP-1]) د هڅولو له لارې تنظیم کیږي.په ناروغ او تخریب شوي مایکرو چاپیریال کې (د ټیټ اکسیجن فشار ، ټیټ pH او لوړ لیټیک اسید کچه په شمول) ، ځایی انجیوجینک فکتورونه به د انجیوجینیسیس فعالیت بحال کړي.

د پلیټلیټ محلول ډیری رسنۍ لکه بنسټیز FGF او TGF- β او VEGF کولی شي د نوي وینې رګونو تولید لپاره د اندوتیلیل حجرو هڅوي.Landsdown او Fortier د PRP جوړښت پورې اړوند مختلف پایلې راپور کړې، په شمول د ډیری انجیوجینک تنظیم کونکو د انټراپلیټیټ سرچینې.سربیره پردې، دوی دې نتیجې ته ورسیدل چې د انجیوجینیسیس زیاتوالی د MSK ناروغۍ په درملنه کې مرسته کوي په هغو سیمو کې چې ضعیف ویسکولرائزیشن لري، لکه د مینیسکوس ټیر، د تنې زخم او نور هغه سیمې چې ضعیف ویسکولرائزیشن لري.

د انجیوجینک پلیټلیټ ملکیتونو ته وده ورکول او ضد کول

په تیرو څو لسیزو کې، خپرو شویو څیړنو ثابته کړې چې پلیټلیټونه د نسجونو د ترمیم پروسې د یوې برخې په توګه په ابتدايي هیموستاسیس، د کلټ جوړښت، د ودې فکتور او د سایټوکین خوشې کولو کې مهم رول لوبوي.په متضاد ډول، د PRP α- دانې د پرو-انجیوجینک ودې فکتورونو، د انجیوجینک ضد پروټینونو او سایټوکینونو (لکه PF4، پلازمینوجن فعال مخنیوی کونکي-1 او TSP-1) یو آرسنال لري، او د ځانګړو فکتورونو خوشې کول په نښه کوي چې رول لوبوي. .د انجیوجینیسیس رول.له همدې امله، د انجیوجینیسس مقرراتو په کنټرول کې د PRP رول ممکن د ځانګړو حجرو سطحه ریسیپټرو فعالولو لخوا تعریف شي، TGF-β د پرو-انجیوجینک او انټیوجنجن ضد غبرګونونو پیل کول.د پلیټلیټونو وړتیا د انجیوجینیسیس لارې تمرین کولو لپاره د رنځپوهنې انجیوجینیسیس او تومور انجیوجینسیس کې تایید شوې.

د پلیټلیټ څخه اخیستل شوي انجیوجینک وده فکتور او د انجیوجینک ضد وده فکتور، د α- او د کثافاتو او چپکونکو مالیکولونو څخه اخیستل شوی.تر ټولو مهم، دا په عمومي توګه منل شوي چې د انجیوجینیسیس په اړه د پلیټینټونو ټولیز اغیز پرو-انجیوجینک او محرک دی.تمه کیږي چې د PRP درملنه به د انجیوجینیسیس انډکشن کنټرول کړي، کوم چې به د ډیری ناروغیو درملنې اغیزې کې مرسته وکړي، لکه د زخم درملنه او د نسج ترمیم.د PRP اداره، په ځانګړې توګه د لوړ غلظت PGF او نورو پلیټلیټ سایټوکینونو اداره کول، کولی شي انجیوجینیسیس، انجیوجینیسیس او آرټیروجینیسیس هڅوي، ځکه چې د سټرومل حجرو څخه اخیستل شوي فاکتور 1a د Endothelial progenitor حجرو کې د CXCR4 ریسیپټر سره تړلی دی.Bill et al.دا وړاندیز شوی چې PRP د اسکیمیک نیوواسکولرائزیشن زیاتوي، کوم چې کیدای شي د انجیوجینیسیس، انجیوجینیسیس او آرټیروجینیسیس د محرک له امله وي.د دوی په ویټرو ماډل کې، د اندوتیلیل حجرو پراختیا او د کیپیلري جوړښت د ډیری مختلف PDGs لخوا هڅول شوي، چې VEGF اصلي انجیوجینک محرک و.د انجیوجینیسیس لارې بیا رغولو لپاره بل مهم او اړین فکتور د څو PGFs ترمنځ همغږي ده.Richardson et al.دا ثابته شوه چې د انجیوجینک فاکتور پلیټلیټ څخه ترلاسه شوي وده فکتور - bb (PDGF-BB) او VEGF ترکیب فعالیت د انفرادي ودې فکتور فعالیت په پرتله د بالغ عصبي شبکې ګړندي رامینځته کیدو لامل شوی.د دې فکتورونو ګډ اغیز په دې وروستیو کې په موږکانو کې د اوږدمهاله هایپوپرفیوژن سره د دماغي تاوتریخوالی د زیاتوالي په اړه په یوه څیړنه کې تایید شوی.

تر ټولو مهم، د ویټرو مطالعې د PRP چمتو کولو وسیلې او پلیټلیټ ډوز ستراتیژۍ په انتخاب کې د انسان د رګونو انډوتیلیل حجرو او مختلف پلیټلیټ غلظت پراخه اغیزه اندازه کړې ، او پایلو وښودله چې د پلیټلیټ مطلوب دوز 1.5 × 10 6 پلیټلیټ / μ و. 50. د angiogenesis هڅولو لپاره.د پلیټلیټ ډیر لوړ غلظت کولی شي د انجیوجینیسیس پروسې مخه ونیسي ، نو اغیز یې ضعیف دی.

د حجرو عمر، عمر او PRP

د حجرو زیږون د مختلف محرکاتو لخوا هڅول کیدی شي.دا یوه پروسه ده په کوم کې چې حجرې ویشل بندوي او د زیانمنو حجرو د غیر محدودې ودې مخنیوي لپاره ځانګړي فینوټائپیک بدلونونه رامینځته کوي ، کوم چې د سرطان په مخنیوي کې مهم رول لوبوي.د فیزولوژیکي عمر په بهیر کې، د حجرو د تکثیر عمر به د حجرو عمر ته وده ورکړي، او د MSCs د بیا تولید وړتیا به کمه شي.

د عمر او حجرو د زړښت اغیزې

په ویوو کې، د حجرو ډیری ډولونه به د عمر په جریان کې په مختلفو نسجونو کې عمر ولري او راټول شي، چې په منځ کې د عمر لرونکي حجرو لوی شمیر شتون لري.د عمر په زیاتوالي، د معافیت سیسټم زیان، د نسج زیان یا د فشار پورې اړوند فکتورونو سره د زړو حجرو راټولول ډیریږي.د سیلولر عمر میکانیزم د عمر پورې اړوند ناروغیو د رنځجن فکتور په توګه پیژندل شوی ، لکه د اوستیوآرټریتس ، اوستیوپوروسس او انټرورټیبرل ډیسک انحراف.یو ډول محرکات به د حجرو عمر زیات کړي.په ځواب کې، د سنسیسینس پورې اړوند سکریټري فینوټایپ (SASP) به د پروټین حجرو او سایټوکینونو لوړ غلظت پټ کړي.دا ځانګړی فینوټایپ د عمر لرونکو حجرو پورې اړه لري، په کوم کې چې دوی په لوړه کچه انفلاسیون سایټوکینونه (لکه IL-1، IL-6، IL-8)، د ودې عوامل (لکه TGF-β、HGF، VEGF، PDGF)، MMP، او cathepsin.د ځوانانو په پرتله، SAPS ثابت شوی چې د عمر سره وده کوي، ځکه چې د ثابت حالت پروسه له منځه ځي، په پایله کې د حجرو عمر او د بیا رغولو وړتیا کمیږي.په ځانګړې توګه، د ګډو ناروغیو او د کنکال عضلاتو ناروغیو کې.په دې برخه کې، د معافیت عمر د معافیت حجرو د سراو سپیکٹرم کې د پام وړ بدلون ګڼل کیږي، دا په ګوته کوي چې د TNF-a، IL-6 او/یا Il-1b غلظت زیاتیږي، چې د ټیټ درجې اوږدمهاله سوزش المل کیږي.د یادولو وړ ده چې د سټیم حجرو تخریب هم د غیر سیلولر خودمختاري میکانیزمونو سره تړاو لري، لکه د زړو حجرو، په ځانګړې توګه د SASP له لارې د التهاب ضد او بیا تولید ضد فکتورونو تولید.

برعکس، SASP کولی شي د حجرو پلاستيکیت او د نږدې حجرو بیا پروګرام کول هم هڅوي.سربیره پردې، SASP کولی شي د مختلف معافیت منځګړیو سره اړیکه تنظیم کړي او د معافیت حجرې فعاله کړي ترڅو د زړو حجرو پاکولو ته وده ورکړي.د عمر لرونکو حجرو د رول او فعالیت په اړه پوهیدل به د MSK عضلاتو او اوږدمهاله زخمونو په درملنه او نسجونو کې مرسته وکړي.

د یادونې وړ ده چې Ritcka et al.یوه پراخه مطالعه ترسره شوه، او د SASP اصلي او ګټور رول د حجرو پلاستیکیت او د نسجونو بیا رغولو ته وده ورکړه، او د زړو حجرو د انتقالي درملنې مفهوم معرفي شو.دوی په احتیاط سره یادونه وکړه چې عمر په عمده توګه یو ګټور او بیا تولیدونکی پروسه ده.

د حجرو عمر او د PRP احتمال

لکه څنګه چې د سټیم حجرو شمیر کمیږي، عمر به د سټیم حجرو فعالیت اغیزمن کړي.په همدې ډول، په انسانانو کې، د سټیم حجرو ځانګړتیاوې (لکه وچوالی، تکثیر او توپیر) هم د عمر سره کمیږي.وانګ او نرملا راپور ورکړ چې عمر به د تنې حجرو سټیم حجرو ځانګړتیاوې او د ودې فکتور اخیستونکو شمیر کم کړي.د څارویو مطالعې ښودلې چې په ځوان آسونو کې د PDGF غلظت لوړ و.دوی دې پایلې ته ورسیدل چې د GF ریسیپټرانو شمیر او په ځوان اشخاصو کې د GF شمیر کې زیاتوالی ممکن په ځوان اشخاصو کې د زړو اشخاصو په پرتله د PRP درملنې لپاره غوره سیلولر غبرګون ولري.دا موندنې ښیي چې ولې د PRP درملنه ممکن په زړو ناروغانو کې لږ اغیزمن وي یا حتی غیر اغیزمن وي چې د سټیم حجرو کم او "خراب کیفیت" ولري.دا ثابته شوې ده چې د عمر لرونکي غدې د زړښت پروسه بیرته راګرځي او د پی آر پی انجیکشن وروسته د chondrocytes د آرام موده ډیریږي.Jia et al.دا د PRP درملنې سره او پرته د ویټرو عکس اخیستنې کې د موږک ډرمل فایبروبلاستونو مطالعې لپاره کارول کیږي ترڅو پدې ماډل کې د PGF ضد میکانیزم روښانه کړي.د PRP ګروپ په بهر کې د حجرو په میټرکس مستقیم اغیزه ښودلې، د ډول I کولیګین زیاتوالی او د میټالوپروټینز ترکیب کم شوی، دا په ګوته کوي چې PRP کولی شي د حجرو د عمر سره مقابله وکړي، او همدارنګه د MSK په ناروغۍ کې.

په یوه بله څیړنه کې، PRP د زړو موږکانو څخه د زړو هډوکي میرو سټیم حجرو راټولولو لپاره کارول کیده.دا معلومه شوه چې PRP کولی شي د عمر له ډیریدو څخه د سټیم حجرو مختلف فعالیتونه بیرته راولي، لکه د حجرو پراختیا او د کالونی جوړښت، او د حجرو عمر پورې اړوند مارکرونه بیا رغول.

په دې وروستیو کې، اوبرلوهر او د هغه همکارانو په پراخه کچه د عضلاتو د بیا رغولو په کمزوري کولو کې د حجرو د عمر رول مطالعه کړ، او د پی آر پی او د پلیټلیټ ضعیف پلازما (PPP) ارزونه یې د کنکال عضلاتو ترمیم لپاره د بیولوژیکي درملنې اختیارونو په توګه ارزوله.دوی تصور وکړ چې د کنکال عضلاتو ترمیم لپاره د PRP یا PPP درملنه به د بیولوژیکي فکتورونو پراساس وي چې د SASP ځانګړي حجرو مارکرونو او نورو فکتورونو لپاره دودیز شوي چې د فایبروسس پراختیا لامل کیږي.

دا د باور وړ ده چې د PRP د پلي کولو دمخه، د نښه شوي حجرو عمر کولی شي د بیولوژیکي درملنې اغیزمنتوب د بیا رغونې ځانګړتیاوې د محلي SASP فکتورونو کمولو سره ښه کړي.دا وړاندیز شوی چې د کنکال عضلاتو بیا رغولو لپاره د PRP او PPP درملنې پایلو ته وده ورکولو لپاره بل انتخاب د عمر لرونکي حجرو سره د عمر لرونکي حجرو لرې کول دي.په دې کې شک نشته چې د حجرو په عمر او عمر باندې د PRP اغیزې په اړه د وروستیو څیړنو پایلې په زړه پورې دي، مګر دوی لاهم په ابتدايي مرحله کې دي.له همدې امله، دا په دې وخت کې کوم وړاندیز کول غیر معقول دي.

(د دې مقالې محتويات بیا چاپ شوي، او موږ په دې مقاله کې د محتوياتو دقت، اعتبار یا بشپړتیا لپاره هیڅ څرګند یا ضمیمه تضمین نه ورکوو، او د دې مقالې نظرونو لپاره مسؤل نه یو، مهرباني وکړئ پوه شئ.)